Фармацевтическая деятельность: Фармацевтическая деятельность | GxP News

Содержание

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ — это… Что такое ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ?

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ -деятельность, осуществляемая предприятиями оптовой торговли и аптечными учреждениями в сфере обращения лекарственных средств; включает оптовую и розничную торговлю ими, изготовление лекарственных средств (ФЗ «О лекарственных средствах» от 22 июня 1998 г.).

Большой юридический словарь. — М.: Инфра-М. А. Я. Сухарев, В. Е. Крутских, А.Я. Сухарева. 2003.

Смотреть что такое «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ» в других словарях:

  • Фармацевтическая деятельность — деятельность, осуществляемая предприятиями оптовой торговли и аптечными учреждениями в сфере обращения лекарственных средств, включающая оптовую и розничную торговлю лекарственными средствами, изготовление лекарственных средств.

    К… …   Словарь-справочник терминов нормативно-технической документации

  • ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ — деятельность, осуществляемая организациями оптовой торговли и аптечными учреждениями в сфере обращения лекарственных средств, включающая оптовую и розничную торговлю лекарственными средствами, изготовление лекарственных средств …   Юридическая энциклопедия

  • Фармацевтическая деятельность — 33) фармацевтическая деятельность деятельность, включающая в себя оптовую торговлю лекарственными средствами, их хранение, перевозку и (или) розничную торговлю лекарственными препаратами, их отпуск, хранение, перевозку, изготовление лекарственных …   Официальная терминология

  • фармацевтическая деятельность — деятельность, осуществляемая предприятиями оптовой торговли и аптечными учреждениями в сфере обращения лекарственных средств; включает оптовую и розничную торговлю ими, изготовление лекарственных средств (ФЗ О лекарственных средствах от 22 июня… …   Большой юридический словарь

  • ЧАСТНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ (НЕЗАКОННАЯ — уголовно наказуема в соответствии со ст. 235 УК РФ в случаях, если она осуществляется лицом, не имеющим лицензии на данный вид деятельности, и если это повлекло по неосторожности причинение вреда здоровью населения. Частная фармацевтическая… …   Словарь-справочник уголовного права

  • ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ — ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ …   Юридическая энциклопедия

  • Фармацевтическая организация — 12) фармацевтическая организация юридическое лицо независимо от организационно правовой формы, осуществляющее фармацевтическую деятельность (организация оптовой торговли лекарственными средствами, аптечная органи …   Официальная терминология

  • Фармацевтическая компания ЗАО «РОСТА» — РОСТА Тип Закрытое акционерное общество Год основания 2002 Расположение Головной офис в Москве. Ключевые фигуры Президент компании …   Википедия

  • Пермская государственная фармацевтическая академия — (ПГФА) Прежние названия Пермский государственный фармацевтический институт Ректор Татьяна Фёдоровна Одегова …   Википедия

  • Пятигорская государственная фармацевтическая академия — (Пятигорская ГФА, ПятГФА) Год основания 1943 Ректор доктор медицинских наук, Всеволод Леонидович Аджиенко …   Википедия

Химия (фармацевтическая деятельность)

Факультет

Химический факультет

Код специальности по классификатору Республики Беларусь 1-31 05 01
Название специальности

Химия

Название направления специальности, особенности

Химия (фармацевтическая деятельность)

Квалификация

Химик. Химик-фармацевт

Специализации (при наличии)
  • 1-31 05 01-03 01 Химия лекарственных препаратов
  • 1-31 05 01-03 02 Технология лекарственных средств
Срок обучения

4 года – очно

Язык обучения Русский
Аннотация

Подготовка специалистов по указанной специальности проводится для удовлетворения потребности интенсивно развивающейся фармацевтической отрасли. Выпускники получают знания в области фармацевтической химии, технологии лекарств, дизайна лекарственных препаратов и способны активно участвовать во внедрении химических и биохимических технологий в фармацевтические производства. Базовые знания дополняются специальными курсами и лабораторными практикумами в области фармацевтической химии. Подготовка специалистов по указанной специальности ведется при поддержке крупнейших фармацевтических предприятий Республики Беларусь, где студенты проходят производственную и преддипломную практику. Выпускник получает полноценную теоретическую и практическую подготовку в разных областях химии, владеет методами синтеза и анализа биологически активных веществ, может успешно работать на предприятиях фармацевтического, пищевого, биохимического, парфюмерно-косметического профиля. Кроме учебных занятий, студенты имеют возможность заниматься спортом, участвовать в постановках студенческого театра, в студенческих образовательных проектах.

Преимущества обучения по данной специальности
  • Присвоение квалификации Химик и дополнительной квалификации Химик-фармацевт
  • Обучение проводится в центре Минска
  • Большинство преподавателей имеют ученую степень и звание, занимаются научными исследованиями. Налажено тесное взаимодействие факультета с научными институтами и инновационными производствами комплекса БГУ, образующими химический кластер БГУ
  • Производственная практика проходит на базе фармацевтических предприятий
  • Возможность участия в программах академической мобильности с европейскими университетами
  • Комфортабельное общежитие в пешей доступности от факультета (обеспечены 100 % иностранных студентов)
  • Студенческая наука
  • Спортивные секции и творческие коллективы, студенческие органы самоуправления
Требования к поступающим

Полное среднее образование.

Владение языком обучения (определяется по итогу собеседования, на котором определяется, знает ли абитуриент язык на уровне, достаточном для усвоения программы обучения). 

Описание обучения

Обучение проводится в период с 1 сентября по 30 июня. Зимой, между семестрами предусмотрены 2 недели  каникул. В 7 семестре студенты проходят производственную практику, а в 8 семестре — преддипломную практику, пишут дипломную работу. Обучение завершается сдачей Государственного экзамена и защитой дипломной работы. 

Основные изучаемые дисциплины 
Дисциплина Зачетные единицы (EСTS) Количество часов
Неорганическая химия 14 560
Аналитическая химия 9 322
Органическая химия 15 556
Биохимия 6 224
Высокомолекулярные соединения 6,5 228
Фармацевтическая химия 13,5 510
Физико-химические методы анализа 6 220
Технология лекарств 3 102
Общая фармакология
5
190
Анализ фармацевтических субстанций 4,5 162
Профессиональные и универсальные компетенции, которыми будет обладать выпускник

В процессе обучения у вас сформируются следующие компетенции:

  • проведение химического эксперимента по синтезу, выделению и очистке химических соединений, в том числе обладающих биологической активностью
  • анализ и исследование свойств фармацевтических субстанций, включая выбор адекватной методики, проведение исследования, и обработку полученных результатов
  • знание нормативной документации в области производства, стандартизации и сертификации лекарственных средств
  • знание закономерностей технологического процесса производства лекарственных средств в различных лекарственных формах
  • умение на основе знаний фармакологических свойств проводить оценку соответствия лекарственного вещества требованиям нормативной документации и др.
Сфера применения полученных знаний и профессиональной деятельности

Выпускники этой специальности успешно работают в следующих организациях:

  • Фармацевтические предприятия и компании
  • Инженерные и исследовательские центры предприятий и фирм биохимического, фармацевтического, ветеринарного, пищевого, парфюмерно-косметического профиля
  • Крупнейшие научно-исследовательские центры и академические институты
  • Экспертно-аналитические и таможенные лаборатории
  • Испытательные лаборатории
Где может работать выпускник, возможная должность на первом рабочем месте
  • Химик
  • Стажер младшего научного сотрудника
  • Эксперт-химик
  • Химик-фармацевт

Возможность продолжения образования после получения специальности

Магистратура:
1-31 80 06 Химия 
1-31 80 19 Природоохранная деятельность

Фармацевтическая деятельность | Семинары Moscow Business School

Пользовательское соглашение

1. Я (Клиент), настоящим выражаю свое согласие на обработку моих персональных данных, полученных от меня в ходе отправления заявки на получение информационно-консультационных услуг/приема на обучение по образовательным программам.

2. Я подтверждаю, что указанный мною номер мобильного телефона, является моим личным номером телефона, выделенным мне оператором сотовой связи, и готов нести ответственность за негативные последствия, вызванные указанием мной номера мобильного телефона, принадлежащего другому лицу.

В Группу компаний входят:
1. ООО «МБШ», юридический адрес: 119334, г. Москва, Ленинский проспект, д. 38 А.
2. АНО ДПО «МОСКОВСКАЯ БИЗНЕС ШКОЛА», юридический адрес: 119334, Москва, Ленинский проспект, д. 38 А.

3. В рамках настоящего соглашения под «персональными данными» понимаются: персональные данные, которые клиент предоставляет о себе осознанно и самостоятельно при оформлении заявки на обучение/получение информационно консультационных услуг на сайтах компании: www.mbschool.ru и www.mba.ru , а так же на поддоменах в адресных зонах www.mbschool.ru и www.mba.ru (а именно: фамилия, имя, отчество (если есть), год рождения, уровень образования клиента, выбранная программа обучения, город проживания, номер мобильного телефона, адрес электронной почты).

4. Клиент — физическое лицо (лицо, являющееся законным представителем физического лица, не достигшего 18 лет, в соответствии с законодательством РФ), заполнившее Заявку на обучение/на получение информационно-консультационных услуг на Сайта Группы компаний, выразившее таким образом своё намерение воспользоваться образовательными/информационно-консультационными услугами Группы компаний.

5. Группа компаний в общем случае не проверяет достоверность персональных данных, предоставляемых Клиентом, и не осуществляет контроль за его дееспособностью. Однако Группа компаний исходит из того, что Клиент предоставляет достоверную и достаточную персональную информацию по вопросам, предлагаемым в форме регистрации (форма Заявки), и поддерживает эту информацию в актуальном состоянии.

6. Группа компаний собирает и хранит только те персональные данные, которые необходимы для проведения приема на обучение/получения информационно-консультационных услуг у Группы компаний и организации оказания образовательных/информационно-консультационных услуг (исполнения соглашений и договоров с Клиентом).

7. Собираемая информация позволяет отправлять на адрес электронной почты и номер мобильного телефона, указанные Клиентом, информацию в виде электронных писем и СМС-сообщений по каналам связи (СМС-рассылка) в целях проведения приема для оказания Группой компаний услуг, организации образовательного процесса, отправки важных уведомлений, таких как изменение положений, условий и политики Группы компаний. Так же такая информация необходима для оперативного информирования Клиента обо всех изменениях условий оказания информационно-консультационных услуг и организации образовательного и процесса приема на обучение в Группу компаний, информирования Клиента о предстоящих акциях, ближайших событиях и других мероприятиях Группы компаний, путем направления ему рассылок и информационных сообщений, а также в целях идентификации стороны в рамках соглашений и договоров с Группой компаний, связи с Клиентом, в том числе направления уведомлений, запросов и информации, касающихся оказания услуг, а также обработки запросов и заявок от Клиента.

8. При работе с персональными данными Клиента Группа компаний руководствуется Федеральным законом РФ № 152-ФЗ от 27 июля 2006г. «О персональных данных».

9. Я проинформирован, что в любое время могу отказаться от получения на адрес электронной почты информации путем направления электронного письма на адрес: [email protected] Также отказаться от получения информации на адрес электронной почты возможно в любое время, кликнув по ссылке «Отписаться» внизу письма.

10. Я проинформирован, что в любое время могу отказаться от получения на указанный мной номер мобильного телефона СМС-рассылки, путем направления электронного письма на адрес: [email protected]

11. Группа компаний принимает необходимые и достаточные организационные и технические меры для защиты персональных данных Клиента от неправомерного или случайного доступа, уничтожения, изменения, блокирования, копирования, распространения, а также от иных неправомерных действий с ней третьих лиц.

12. К настоящему соглашению и отношениям между Клиентом и Группой компаний, возникающим в связи с применением соглашения, подлежит применению право Российской Федерации.

13. Настоящим соглашением подтверждаю, что я старше 18 лет и принимаю условия, обозначенные текстом настоящего соглашения, а также даю свое полное добровольное согласие на обработку своих персональных данных.

14. Настоящее соглашение, регулирующее отношения Клиента и Группы компаний действует на протяжении всего периода предоставления Услуг и доступа Клиента к персонализированным сервисам Сайта Группы компаний.

ООО «МБШ» юридический адрес: 119334, Москва, Ленинский проспект, д. 38 А, этаж 2, пом. ХХХIII, ком. 11.

Адрес электронной почты: [email protected]
Тел: 8 800 333 86 68, 7 (495) 646-75-17

Дата последнего обновления: 28.11.2019 г.

Южное межрегиональное управление Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору

 

В соответствии с подпунктом 47 пункта 1 статьи 12 Федерального закона от 4 мая 2011 № 99-ФЗ «О лицензировании отдельных видов деятельности», в перечень видов деятельности, на осуществление которых требуется лицензия, включена фармацевтическая деятельность.

П. 33 ст.4 Федерального закона от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» определено, что фармацевтическая деятельность — это деятельность, включающая в себя оптовую торговлю лекарственными средствами, их хранение, перевозку и (или) розничную торговлю лекарственными препаратами, их отпуск, хранение, перевозку, изготовление лекарственных препаратов.

На основании ст.52 Федерального закона фармацевтическая деятельность осуществляется организациями оптовой торговли лекарственными средствами, аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность и ветеринарными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность. Физические лица могут осуществлять определенные виды фармацевтической деятельности при наличии высшего фармацевтического или среднего фармацевтического образования либо высшего или среднего ветеринарного образования и сертификата специалиста.

В соответствии с пп. б, п. 3 «Положения о лицензировании фармацевтической деятельности», утв. Постановлением Правительства РФ от 22.12.2011 г. № 1081, лицензирование фармацевтической деятельности осуществляет Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору — в части деятельности, осуществляемой в сфере обращения лекарственных средств для ветеринарного применения.

Согласно ч. 2 п. 3 ст.49 ГК РФ юридически право осуществлять деятельность, на занятие которой необходимо получение лицензии, возникает с момента получения такой лицензии и прекращается по истечении срока ее действия, если иное не установлено законом или иными правовыми актами.

Порядок лицензирования фармацевтической деятельности в сфере обращения лекарственных средств, предназначенных для животных.

В целях реализации Положения о лицензировании фармацевтической деятельности, утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 22 декабря 2011 г. № 1081, в Южном межрегиональном управлении Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору (далее — Управление) создана Комиссия по лицензированию фармацевтической деятельности в сфере обращения лекарственных средств, предназначенных для животных (далее — Комиссия).

Комиссия принимает от юридических лиц и индивидуальных предпринимателей заявления и прилагаемые к ним документы на соискание лицензии на право осуществления розничной торговли лекарственными средствами для ветеринарного применения, их хранение, перевозку, отпуск, а также хранение лекарственных препаратов в ветеринарных организациях и организациях по разведению, выращиванию и содержанию животных.

Перечень необходимых документов

Для получения лицензии соискатель лицензии направляет или представляет в соответствующий лицензирующий орган

  • заявление о предоставлении лицензии, в котором указываются:
    • полное и (в случае, если имеется) сокращенное наименование, в том числе фирменное наименование, и организационно-правовая форма юридического лица, место его нахождения, адреса мест осуществления лицензируемого вида деятельности, который намерен осуществлять заявитель, государственный регистрационный номер записи о создании юридического лица и данные документа, подтверждающего факт внесения сведений о юридическом лице в единый государственный реестр юридических лиц — для юридического лица;
    • фамилия, имя и (в случае, если имеется) отчество индивидуального предпринимателя, место его жительства, адреса мест осуществления лицензируемого вида деятельности, который намерен осуществлять заявитель, данные документа, удостоверяющего его личность, основной государственный регистрационный номер записи о государственной регистрации индивидуального предпринимателя и данные документа, подтверждающего факт внесения сведений об индивидуальном предпринимателе в единый государственный реестр индивидуальных предпринимателей — для индивидуального предпринимателя;
    • идентификационный номер налогоплательщика и данные документа о постановке соискателя лицензии на учет в налоговом органе;
    • лицензируемый вид деятельности, который соискатель лицензии намерен осуществлять.
  • копии учредительных документов (с представлением оригиналов в случае, если верность копий не засвидетельствована в нотариальном порядке) — для юридического лица;
  • копии документов, подтверждающих право собственности или иное законное основание использования помещений и оборудования для осуществления лицензируемой деятельности;
  • копия выданного в установленном порядке санитарно-эпидемиологического заключения о соответствии помещений требованиям санитарных правил;
  • копии документов о высшем или среднем фармацевтическом образовании или ветеринарном образовании, о стаже работы по соответствующей специальности и сертификата специалиста.
  • документ, подтверждающий уплату государственной пошлины за рассмотрение лицензирующим органом заявления о предоставлении лицензии;

Копии документов, не заверенные нотариусом, представляются с предъявлением оригинала.

Заявления и документы на получение лицензий принимаются Комиссией по адресу:

г.Краснодар, ул.Лукьяненко, 111, кабинет № 3 Литер Б.

Приемные дни: понедельник с 9-00 до 18-00, пятница с 9-00 до 17-00. Перерыв с 13-00 до 13-50.

Телефоны для справок: 8(861)222-90-72

 

Заявление о прекращении фармацевтической деятельности

Заявление о внесении изменений в реестр лицензий Россельхознадзора в реестровую запись о лицензии на осуществление фармацевтической деятельности в сфере обращения лекарственных средств для ветеринарного применения

Заявление о предоставлении лицензии на осуществление фармацевтической деятельности в сфере обращения лекарственных средств для ветеринарного применения

Заявление о предоставлении сведений о конкретной лицензии

Заявление об исправлении допущенных опечаток и (или) ошибок

Инструкция по утилизации (возврату) выявленных лекарственных средств  с истекшим сроком реализации, фальсифицированных или являющихся незаконными копиями

Информация об изменениях ООО ‘Фарма-Центр-2’ (ИНН 3525140959)

10.07.2021

Изменена категория в Реестре малого и среднего предпринимательства. Новая категория: “Микробизнес”

07.04.2018

Вид деятельности «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ» лицензии №ЛО-35-02-000101 от 23 декабря 2009 ** возобновлен

07.04.2018

Вид деятельности «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМАЯ ОРГАНИЗАЦИЯМИ ОПТОВОЙ ТОРГОВЛИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫМИ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ, И АПТЕКАМИ ФЕДЕРАЛЬНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, И ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМАЯ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ» лицензии №ЛО-35-02-000101 от 23 декабря 2009 ** приостановлен

02.02.2017

Новая лицензия №ЛО-35-02-000877 от 20 января 2017

02.02.2017

Лицензия №ЛО-35-02-000353 от 28 марта 2012 удалена

26.01.2017

Вид деятельности «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ» лицензии №ЛО-35-02-000353 от 28 марта 2012 ** приостановлен

26.01.2017

Вид деятельности «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ» лицензии №ЛО-35-02-000101 от 23 декабря 2009 ** приостановлен

21.07.2016

Присвоен ОКВЭД “47.73 ТОРГОВЛЯ РОЗНИЧНАЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ В СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ МАГАЗИНАХ (АПТЕКАХ) 2014”

21.07.2016

Основной ОКВЭД изменен на “52.31 РОЗНИЧНАЯ ТОРГОВЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМИ ТОВАРАМИ 2001”

21.07.2016

Удален ОКВЭД “52.31 РОЗНИЧНАЯ ТОРГОВЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМИ ТОВАРАМИ 2001”

06.07.2016

Вид деятельности «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ В ЧАСТИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМОЙ ОРГАНИЗАЦИЯМИ ОПТОВОЙ ТОРГОВЛИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И АПТЕКАМИ ФЕДЕРАЛЬНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, А ТАКЖЕ В ЧАСТИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМОЙ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ» лицензии №ЛО-35-02-000353 от 28 марта 2012 ** приостановлен

06.07.2016

Вид деятельности «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ В ЧАСТИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМОЙ ОРГАНИЗАЦИЯМИ ОПТОВОЙ ТОРГОВЛИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И АПТЕКАМИ ФЕДЕРАЛЬНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, А ТАКЖЕ В ЧАСТИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМОЙ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ» лицензии №ЛО-35-02-000101 от 23 декабря 2009 ** приостановлен

05.02.2016

Новая лицензия №ЛО-35-02-000353 от 28 марта 2012

05.02.2016

Новая лицензия №ЛО-35-02-000101 от 23 декабря 2009

05.02.2016

Лицензия №ЛО-35-02-000353 от 28 марта 2012 удалена

404

Юридическое сопровождение

Бухгалтерские услуги

Исключение из егрюл

Внесение изменений в учредительные документы

БГ для гос закупок

С долгами перед контрагентом

Банковские услуги

! Без выездной налоговой проверки

Регистрация филиала/представительства

БГ для гос контрактов

Без выездной налоговой проверки

Продажа бизнеса

Регистрация ООО/ИП

БГ на возврат аванса

Сдача отчетности

Арбитраж

Полный пакет документов мы сформируем в процессе подготовки к прохождению процедуры. Цена на банкротство юридических лиц включает комплексное документальное сопровождение с нашей стороны.

Юридический адрес

ЭЦП (электронная цифровая подпись)

БГ на исполнение контракта

! Аутсорсинг бухгалтерских услуг

Консалтинговые бухгалтерские услуги

Налоговый юрист

Без бух сопровождения

Юридические услуги

Банкротство

Полный пакет документов мы сформируем в процессе подготовки к прохождению процедуры. Цена на банкротство юридических лиц включает комплексное документальное сопровождение с нашей стороны.

БГ на обеспечение заявки

Представительство в суде

Финансовый анализ

С бух сопровождением

Ликвидация ООО

Полный пакет документов мы сформируем в процессе подготовки к прохождению процедуры. Цена на банкротство юридических лиц включает комплексное документальное сопровождение с нашей стороны.

Ликвидация ООО с нулевым балансом

Ликвидация ООО с нулевым балансом на первый взгляд один из самых простых и быстрых процессов ликвидации. Такая ликвидация занимает не больше 4 месяцев (на практике), а в некоторых случаях можно уложиться в 3 месяца. Процесс ликвидации ООО с нулевым балансом подходит компаниям которые так и не начали вести свою деятельность, не имеют сотрудников и никаких активов на балансе. В реалиях ликвидация такой компании без квалифицированной помощи, может затянуться больше чем на год, а это в свою очередь приводит к серьезному удорожанию желаемого результата.

Реорганизация

Внутри налоговой

В другую налоговую

Переезд/Миграция

Для сдачи отчетности

Регистрация ИП

Регистрация обособленного подразделения

Смена наименования

! Смена Директора

! Смена Адреса

! Смена учредителя

Увеличение уставного капитала

Уменьшение вставного капитала

Выход участника из ООО

Распределение доли

Сделка купли продажи доли в ООО

Споры по договорам

Налоговый учет

Ликвидация АО

Полный пакет документов мы сформируем в процессе подготовки к прохождению процедуры. Цена на банкротство юридических лиц включает комплексное документальное сопровождение с нашей стороны.

С нулевым балансом

Реорганизация

Ликвидация ООО без долгов

Наступает время, когда появляется необходимость закрытия компании. Если вы вовремя платили налоги, вовремя сдавали отчетность, у вас отсутствуют штрафы и долги — это не значит, что у налоговой не осталось к вам вопросов. На практике стало встречаться чаще, что налоговая спокойно относиться ко всем этапам ликвидации кроме последнего, когда вы подаете ликвидационный баланс. ФНС просто берет и вешает недостоверность адреса на компании в период принятия решения по ликвидационному балансу.

Добровольная ликвидация ООО

Альтернативная ликвидация

! В форме присоединения

Юридический адрес для регистрации с почтовым обслуживанием

Юридический адрес одна из главных артерий бизнеса, если он становится недостоверным, в ближайшее время в банке могут быть заблокированы счета и налоговая спустя определенное время имеет право ликвидировать юр лицо со всеми вытекающими отсюда последствиями.

Для смены адреса

Для регистрационной деятельности

Регистрация ООО

! Регистрация филиала

На российское Юр Лицо

На иностранное Юр Лицо

На российское Юр Лицо

На иностранное Юр Лицо

Отмена исключения

Отмена исключения

Банкротство

Банкротство физических лиц необходимо вам в условиях когда вы не можете платить по обязательствам, ваши долги больше чем ваши активы и стоите на пороге потери имущества. Банкротство физ лиц возможно сделать через МФЦ при определенных условиях без привлечения юристов, где вам предоставят конкурсного управляющего, но это не в ваших интересах.

Исключение из ЮГРЮЛ

Судебные споры

Досудебное урегулирование

Закрытие исполнительного производства

Готовый бизнес

Готовая Компания/Фирма/ООО с оборотом

Готовая Компания/Фирма/ООО без оборота

Открытие банковского счета без вопросов

Кредит для Юр Лица

Банковская гарантия

Досудебное представительство в суде

Разрешение споров/решений/отказов регистрирующего органа

Отзыв на исковые требования

Обжалование претензий

Обжалование действий работодателя/фирмы/руководителя

Обжалование решений общего собрания

Трудовые споры

По договору строительного подряда

Споры по расторжению договора

Расторжение договоров в одностороннем порядке

Претензия по договору оказания услуг

Корпоративные споры

С органами гос власти

Трудовые споры

Споры в сфере интеллектуальной собственности

Споры в сфере интеллектуальной собственности

В сфере защиты прав потребителей

Споры в сфере строительного подряда

Споры об истребовании имущества из незаконного владения

Налоговые споры

Способы об освобождении имущества от ареста

Первичная бухгалтерия

Оценка финансовых рисков

Оценка рентабельности

Показатели эффективного предприятия

Показатели ликвидности предприятия

По налоговым спорам

Добровольная ликвидация

Альтернативная ликвидация

В форме присоединения

В форме слияния

В форме выделения

В форме разделения

В форме преобразования

! В форме слияния

! В форме выделения

! В форме разделения

Ликвидация ООО с бухгалтерским сопровождением

Потребность в ликвидации фирмы с бухгалтерским сопровождением возникает когда необходимо грамотно распределить активы и свести все к нулевому балансу, в случае, если долгое время не сдавалась отчетность, когда есть переплаты и недоимки в ФНС и ПФР, а также в случае необходимости получения консультаций по составлению промежуточного и ликвидационного балансов. Наши бухгалтера помогут вам преодолеть все сложности ликвидации.

! Без бух сопровождения

Ликвидация ООО под ключ

Потребность в ликвидации фирмы под ключ возникает когда необходимо поручить ликвидацию профессионалам и освободить себе время для более важных дел. Мы сможем грамотно распределить активы и свести все к нулевому балансу, в случае, если долгое время не сдавалась отчетность, когда есть переплаты и недоимки в ФНС и ПФР, а также выполним всю работу по составлению промежуточного и ликвидационного балансов. Наши профессиональные бухгалтера и юристы помогут вам преодолеть все сложности ликвидации.

! С долгами перед контрагентом

С долгами перед бюджетом

Ликвидировать компанию с долгами перед бюджетом почти невозможно. Какие бы варианты не были предприняты в данной услуге в конечном итоге компания сталкивается с тем, что долги перед бюджетом необходимо погасить в полном объеме, но БЫВАЮТ ИСКЛЮЧЕНИЯ.

фармацевтическая деятельность

Работы и услуги, 
составляющие лицензируемую фармацевтическую деятельность
установлены пунктом 36 Перечня видов детельности, 
на осуществление которых требуются специальные разрешения (лицензии), и уполномоченных на их выдачу государственных органов и государственных организаций (Приложение 1 к Положению о лицензировании отдельных видов деятельности, утвержденному Указом Президента Республики Беларусь от 1 сентября 2010 г. № 450)

Работы и услуги, связанные с промышленным производством лекарственных средств и их оптовой реализацией:

  • промышленное производство лекарственных средств и их оптовая реализация

  • промышленное производство газов, используемых в медицинских целях, и их оптовая реализация

  • промышленное производство радиофармацевтических лекарственных средств и их оптовая реализация

  • промышленное производство спиртосодержащих лекарственных средств и их оптовая реализация

  • промышленное производство лекарственных средств в части фасовки и упаковки готовых лекарственных средств и (или) фармацевтических субстанций и их оптовая реализация

  • промышленное производство лекарственных средств в части переработки, фасовки и упаковки лекарственного растительного сырья, изготовления сборов и их оптовая реализация

Работы и услуги, связанные с реализацией лекарственных средств и их аптечным изготовлением и отпуском:

  • аптечное изготовление лекарственных средств

  • отпуск лекарственных средств организациям здравоохранения и (или) их структурным подразделениям

  • оптовая реализация лекарственных средств отечественного производства и (или) зарубежного производства

  • оптовая реализация лекарственных средств организациям здравоохранения

  • розничная реализация лекарственных средств

Перечень документов,
которые необходимо представить для получения лицензии на фармацевтическую деятельность,
установленный пунктом 15
ПОЛОЖЕНИЯ О ЛИЦЕНЗИРОВАНИИ ОТДЕЛЬНЫХ ВИДОВ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ,
утвержденного Указом Президента Республики Беларусь от 01.09.2010г. № 450

  • Заявление о выдаче лицензии 

  • Копии учредительных документов юридического лица*

  • Копию документа, свидетельствующего о государственной регистрации юридического лица или индивидуального предпринимателя*

  • Легализованную выписку из торгового реестра страны, в которой иностранная организация учреждена, или иное эквивалентное доказательство юридического статуса иностранной организации в соответствии с законодательством страны его учреждения

  • Документ об уплате государственной пошлины за выдачу лицензии

 

* при представлении копий документов соискатель лицензии обязан предъявить их оригиналы или нотариально засвидетельствованные копии 

Перечень документов, которые необходимо представить для получения лицензии на фармацевтическую деятельность, установленный пунктом 428 Положения о лицензировании отдельных видов деятельности, утвержденного Указом Президента Республики Беларусь от 01.09.2010г. №450
дополнительно к документам,установленным пунктом 15 Положения о лицензировании отдельных видов деятельности, утвержденного Указом Президента Республики Беларусь от 01.09.2010г. №450

Для получения лицензии на работы и услуги, связанные с ПРОМЫШЛЕННЫМ ПРОИЗВОДСТВОМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИХ ОПТОВОЙ РЕАЛИЗАЦИЕЙ:

  • промышленное производство лекарственных средств и их оптовая реализация;

  • промышленное производство газов, используемых в медицинских целях, и их оптовая реализация;

  • промышленное производство радиофармацевтических лекарственны средств и их оптовая реализация;

  • промышленное производство спиртосодержащих лекарственных средств и их оптовая реализация;

  • промышленное производство лекарственных средств в части фасовки и упаковки готовых лекарственных средств и (или) фармацевтических субстанций и их оптовая реализация; 

  • промышленное производство лекарственных средств в части переработки, фасовки и упаковки лекарственного растительного сырья, изготовления сборов и их оптовая реализация;

представляются:

  • копия документа, подтверждающего наличие на праве собственности, хозяйственного ведения, оперативного управления или ином законном основании помещения, необходимого для осуществления лицензируемой деятельности. Для работ и услуг, связанных с промышленным производством спиртосодержащих лекарственных средств, представляются копии документов, подтверждающих наличие на праве собственности, хозяйственного ведения или оперативного управления производственных площадей и технологического оборудования;*

  • действующее заключение территориального органа государственного санитарного надзора о соответствии помещений для хранения сырья, производства лекарственных средств, хранения и оптовой реализации производимых лекарственных средств требованиям законодательства, со дня выдачи которого истекло не более 3 месяцев;

  • план-схема и справки-характеристики помещений, оборудования, необходимых для хранения сырья, производства лекарственных средств, хранения и оптовой реализации производимых лекарственных средств;

  • в отношении лица, ответственного за качество производимых лекарственных средств и их оптовую реализацию, — копии приказа о приеме на работу (назначении на должность) с возложением на него ответственности за качество производимых лекарственных средств и их оптовую реализацию, трудового договора (контракта), диплома, трудовой книжки;*

  • согласованную с Департаментом фармацевтической промышленности Министерства здравоохранения номенклатуру заявляемых к производству лекарственных средств, которая вносится в лицензию;

 

<=»» p=»»>

Для получения лицензии на работы и услуги, связанные с РЕАЛИЗАЦИЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, И ИХ АПТЕЧНЫМ ИЗГОТОВЛЕНИЕМ И ОТПУСКОМ:

  • аптечное изготовление лекарственных средств;

  • отпуск лекарственных средств организациям здравоохранения и (или) их структурным подразделениям;

  • оптовая реализация лекарственных средств отечественного производства и (или) зарубежного производства;

  • оптовая реализация лекарственных средств организациям здравоохранения;

  • розничная реализация лекарственных средств;

представляются:

  • копия документа, подтверждающего наличие на праве собственности, хозяйственного ведения, оперативного управления или ином законном основании помещения, необходимого для осуществления лицензируемой деятельности;*

  • действующее заключение территориального органа государственного санитарного надзора о соответствии помещений, необходимых для аптечного изготовления, хранения и реализации (оптовой и (или) розничной) лекарственных средств, в том числе стерильных лекарственных средств (в случае их изготовления), требованиям законодательства, со дня выдачи которого истекло не более 3 месяцев;

  • план-схема и справки-характеристики помещений, оборудования, необходимых для изготовления, хранения и реализации (оптовой и (или) розничной) лекарственных средств;

  • в отношении лица, ответственного за лицензируемую деятельность (при наличии такого лица в штате юридического лица, его обособленного подразделения), — копии приказа о приеме на работу (назначении на должность) с возложением на него ответственности за лицензируемую деятельность, трудового договора (контракта), диплома, удостоверения (сертификата) о присвоении квалификационной категории, свидетельства о повышении квалификации или переподготовке по соответствующей специальности, трудовой книжки;*

  • в отношении руководителя аптечного склада, аптеки первой и второй категории — копии приказа о приеме на работу (назначении на должность) с возложением на него ответственности за лицензируемую деятельность (при отсутствии в штате юридического лица, его обособленного подразделения лица, ответственного за лицензируемую деятельность), трудового договора (контракта), диплома, удостоверения (сертификата) о присвоении квалификационной категории, свидетельства о повышении квалификации или переподготовке по соответствующей специальности, трудовой книжки;*

  • сведения о специалистах аптечного склада, аптеки первой и второй категории, занятых в аптечном изготовлении и (или) отпуске лекарственных средств и (или) их реализации (оптовой и (или) розничной), оформленные по форме, утверждаемой Министерством здравоохранения**, а в случае наличия нескольких мест осуществления лицензируемой деятельности — отдельно по каждому месту, с приложением в отношении необходимого минимума специалистов копий приказов о приеме на работу (назначении на должность), трудовых договоров (контрактов), дипломов, удостоверений (сертификатов) о присвоении квалификационных категорий, свидетельств о повышении квалификации или переподготовке по соответствующей специальности, трудовых книжек, а в случае, если работа у соискателя лицензии не является основной работой, — справку о месте работы, службы и занимаемой должности с основного места работы с обязательным указанием в ней продолжительности и режима рабочего времени;*

  • сведения о специалистах аптек третьей, четвертой и пятой категории, осуществляющих розничную реализацию лекарственных средств, а в случае наличия нескольких мест осуществления лицензируемой деятельности — отдельно по каждому месту, с приложением копий приказов о приеме на работу (назначении на должность), трудовых договоров (контрактов), дипломов, свидетельств о повышении квалификации или переподготовке по соответствующей специальности, трудовых книжек;*

 

при представлении копий документов соискатель лицензии обязан предъявить их оригиналы или нотариально засвидетельствованные копии

** форма сведений о специалистах аптечного склада, аптеки первой и второй категории, занятых в аптечном изготовлении и (или) отпуске лекарственных средств и (или) их реализации (оптовой и (или) розничной), установлена постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 16 ноября 2010г. №147 (приложение 2)

Для получения лицензии на работы и услуги ПО РОЗНИЧНОЙ РЕАЛИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКИМ РАБОТНИКОМ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ИЛИ ЕЕ СТРУКТУРНОГО ПОДРАЗДЕЛЕНИЯ, РАСПОЛОЖЕННЫХ В СЕЛЬСКИХ НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТАХ:

  • действующее заключение территориального органа государственного санитарного надзора о соответствии помещений для хранения и розничной реализации лекарственных средств требованиям законодательства, со дня выдачи которого истекло не более 3 месяцев;

  • копию договора на право розничной реализации лекарственных средств медицинским работником государственной организации здравоохранения или ее структурного подразделения, расположенных в сельских населенных пунктах, заключенного в порядке, определяемом Министерством здравоохранения;*

  • копию договора подряда, заключенного в порядке, определяемом Министерством здравоохранения, аптекой первой или второй категории с медицинским работником государственной организации здравоохранения или ее структурного подразделения, расположенных в сельских населенных пунктах

Лекарственная активность – обзор

Изменения всасывания лекарств, фармакодинамики и активности с возрастом сложны. С практической точки зрения некоторые принципы используются в повседневной жизни:

Большинство исследований в области фармакологии и терапии до недавнего времени проводились на более молодых субъектах. Убедитесь, что любые утверждения о наркотике относятся к пожилым людям.

Способность организма усваивать наркотики изменяется по-разному с возрастом, но не в абсолютном смысле.Возраст сам по себе не является противопоказанием для любого препарата.

В пожилом возрасте нормальные межличностные различия в метаболизме и воздействии наркотиков больше. Один человек может одновременно нуждаться в больших дозах конкретного лекарства и переносить их, в то время как другой, внешне похожий, человек может получить тот же терапевтический эффект при более низкой дозе, и даже эта низкая доза может вызвать вредные побочные эффекты.

Из-за большой изменчивости важно начинать прием большинства препаратов с очень малых доз и постепенно увеличивать дозу, особенно при использовании препаратов с длительным периодом полувыведения или стойких метаболитов.

Постепенное снижение функции почек и некоторых печеночных ферментов является нормой в пожилом возрасте, поэтому препараты, которые выводятся этими путями, требуют особого внимания.

Из-за относительного увеличения жировых отложений у пожилых людей липофильные препараты, к которым относится большинство психотропных средств, имеют повышенный объем распределения и увеличенный период полувыведения, поскольку жир действует как резервуар для этих препаратов. Уменьшение количества воды в организме приводит к увеличению концентрации водорастворимых соединений, таких как алкоголь.Дефицит питательных веществ может вызвать гипоальбуминемию, что приводит к повышению концентрации активного препарата в сыворотке крови.

Побочные эффекты лекарств могут проявляться при гораздо меньших дозах, чем у более молодых пациентов, а в некоторых случаях и при значительно более низких терапевтических дозах для данного пациента. Пациенты с деменцией с тельцами Леви (DLB) относятся к группе особого риска. Есть также несколько пожилых пациентов с шизофренией, которые, по-видимому, не могут переносить терапевтические дозы любого антипсихотического препарата без серьезных паркинсонических побочных эффектов, хотя введение агентов «второго поколения» уменьшило их число.

Даже простые или легкие побочные эффекты могут иметь катастрофические последствия. Легкая постуральная гипотензия от антидепрессантов может привести к перелому бедренной кости, а легкие антихолинергические эффекты могут вызвать тяжелую задержку мочи или запор.

Лекарственные взаимодействия являются обычным явлением, отчасти из-за склонности некоторых врачей к полипрагмазии. Оценка любой пожилой пациентки должна включать в себя тщательный список всех принимаемых ею лекарств. Во многих случаях сокращение или прекращение приема препаратов, упрощение схем или переход на более безопасные эквиваленты приведут к улучшению некоторых или всех ее симптомов (Mallet et al 2007).

Может быть неясно, какие лекарства на самом деле принимает пациент, и серьезной проблемой может стать соблюдение режима лечения. Опять же, причиной может быть полипрагмазия. У пациентки может быть шкаф, полный лекарств, назначение которых она не понимает или о которых забыла. Список лекарств, который есть у врача общей практики, может не совпадать со списком лекарств, которые принимает пациент. Пациенты, находящиеся на лечении как дома, так и в дневном стационаре или палате отсрочки, особенно подвержены опасности замешательства и плохого информирования об изменениях.По возможности рекомендуется давать четкие инструкции и тщательно следить за их соблюдением.

Фармакологическая активность и применение спикатозида А

Резюме

Виды Liriopogons ( Liriope и Opiopogon ) используются в качестве основного лекарственного ингредиента в нескольких азиатских странах. Liriopes Radix (клубень, корень Liriope platyphylla ) должен быть многообещающим кандидатом из-за их источника фитохимических веществ. К активным компонентам Liriopes Radix относятся стероидные сапонины и их гликозиды, фенольные соединения, вторичные метаболиты.Спикатозид А, стероидный сапонин, в будущем может стать более эффективным лекарственным средством. В этом обзоре мы обобщили имеющиеся знания о фитохимической и фармакологической активности спикатозида А. Он значительно подавлял уровень NF-κB, NO, iNOS, Цокс-2, ИЛ-1β, ИЛ-6 и МАРК при воспалении, стимулированном ЛПС. . Продукция муцина MUC5AC была увеличена. Экспрессия ММР-13 подавлялась в клетках, обработанных IL-1β, и снижала высвобождение гликозаминогликанов из клеток, обработанных IL-1α. Активность роста нейритов, фосфорилирование PI3K, Akt, ERK1/2, TrkA и CREB и нейротропные факторы, такие как NGF и BDNF, повышались с увеличением латентного времени.Он также показал ингибирующую активность в отношении роста клеток в отношении различных клеток карциномы. Следовательно, спикатозид А оказывает противовоспалительное, противоастматическое, антиостеокластогенное действие, рост нейритов, консолидацию памяти и противораковую активность. Необходимы дальнейшие исследования спикатозида А, чтобы понять механизмы действия при лечении различных заболеваний человека.

Ключевые слова: Liriopes, сапонины, L. platypylla , рост нейритов, консолидация памяти, противовоспалительное действие различных заболеваний человека в настоящее время является всемирным стремлением.В последние годы в результате обширных исследований и разработок было получено более 25% одобренных клинических препаратов, которые получены или адаптированы из натуральных продуктов (Khaled et al ., 2013). В Корее ожидается, что многие корейские лекарственные травы и корейские традиционные рецепты будут безопасными лекарственными средствами без серьезных побочных эффектов (Kang et al ., 1998). Использование природных агентов, полученных в традиционной восточной медицине, является привлекательным источником для разработки новых терапевтических или профилактических средств из-за их безопасности, доступности, длительного использования и способности воздействовать на несколько путей.В последние десятилетия огромное количество исследований, связанных с растительными препаратами и их соединениями, служит источником для производства лекарств, нутрицевтиков и разработки функциональных продуктов питания.

LIRIOPES RADIX

Liriopes Radix (LR), широко известный как Liriope или Liriopis или Liriopsis Tuber, клубень растения Liriopsis, является лекарственным ингредиентом, традиционно используемым в нескольких азиатских странах, особенно в Китае, Корее и Японии, в течение сотен лет для лечить сухой отрывистый кашель, сухость языка и рта, бессонницу, запоры (Wang et al ., 2013), астма, воспаление бронхов и легких и выделение мокроты (Kim et al ., 2012). LR – набухшая часть корней из Liriope platyphylla Wang et Tang, Ophiopogon japonicus Ker-Gawl., O. stolonifer Levl. et Vant., Mondo japonicum (L. f.) Farwell и L. spicata (Thunb.) Lour., используемых в лечебных целях (Kim, Lee, 2008). С ботанической точки зрения лириопогоны могут быть либо Liriope , либо Ophiopogon , произрастающими в Восточной Азии и принадлежащими к семейству Liliaceae, широко распространены в субтропических и умеренных регионах по всему миру (Li et al ., 2011). Лириопогоны стали популярным и экономически важным почвопокровным растением, которое, как было обнаружено, помечено неправильными названиями. Учитывая, что у LR много синонимов, общеупотребительными именами являются maegmundong (맥문동) на корейском языке, maimendong (麥 門 冬) на китайском языке и ryunohige (リ ュ ウ ノ ヒ ゲ) или janohige (ジ ャ ノ ヒ ゲ) на японском языке.

Оценка качества традиционных лекарственных средств очень важна для обеспечения безопасности, эффективности и стабильности. Почти все традиционные лекарства содержат несколько известных или неизвестных компонентов, которые сильно различаются по содержанию, химическим и физическим свойствам.Недавно во многих исследованиях были обнаружены стероидные сапонины и их гликозиды, фенольные соединения, вторичные метаболиты из L. platyphylla и L. spicata , тогда как стероидные гликозиды и гомоизофлавоны из O. japonicus считаются активными компонентами Liriopes Radix.

САПОНИНЫ

Лечебная активность растений, как правило, обусловлена ​​их вторичными метаболитами. Растения синтезируют различные классы вторичных метаболитов в основном для самозащиты (Sahu et al ., 2008). Сапонины представляют собой группу широко встречающихся в природе растительных гликозидов, структурно содержащих стероидный или тритерпеноидный агликон с одной или несколькими сахарными цепями. Растения, содержащие сапонины, были известны своим благотворным влиянием на здоровье задолго до того, как сапонины были выделены в качестве эффективных соединений. Сообщалось, что сапонины обладают широким спектром биологической активности (Sun et al. ., 2015).

СТЕРОИДНЫЕ САПОНИНЫ

Стероидные сапонины привлекли большое внимание в последние несколько десятилетий не только как экономически важные, но и как биологически активные соединения и ингредиенты для косметических средств.Стероидные сапонины обычно представляют собой более полярные соединения, встречающиеся в виде сложных смесей с сильно разветвленными олигосахаридными остатками, и их очистка и выяснение структуры представляют собой сложную задачу (Sahu et al. ., 2008). Стероидные сапонины обычно состоят из двух-пяти видов олигосахаридных единиц сахара, таких как d-глюкоза, d-галактоза, d-ксилоза, L-арабиноза и L-фукоза, в качестве их углеводных фрагментов. Эти фрагменты сахара связаны с агликоном через гидроксильные группы линейным или разветвленным образом (Backer et al ., 1972). Стероидные сапонины присутствуют в различных типах растений и выражают широкий спектр фармакологического применения, что указывает на то, что каждый стероидный сапонин обладает различными биологическими эффектами (Escobar-Sánchez et al. ., 2015). Клубни лириопогонов содержат стероидный сапонин, называемый спикатозидом А. В этом обзоре мы обобщаем эффекты спикатозида А и соответствующие механизмы, о которых сообщалось в последние годы, чтобы облегчить будущие исследования и поддержать его использование в качестве нового лекарственного средства.

СПИКАТОЗИД A

Поиск структурно новых стероидных сапонинов с более эффективными, менее токсичными и меньшими резистентными свойствами остается очень сложной задачей и представляет большой интерес для открытия и разработки новых функциональных препаратов. Хотя в каждом растении присутствует много фитохимических веществ, необходимо одно фитохимическое вещество, которое можно было бы использовать для лечения болезней. Мы надеемся, что спикатозид А из лириопогонов может послужить стимулом для исследования новых и более эффективных лекарств в будущем, что откроет новые возможности для исследователей, заинтересованных в медицинской химии на основе стероидных сапонинов и разработке лекарств.

Разделение

Сапонины являются одним из основных действующих веществ различных лекарственных растений. Однако экстракция сапонинов с использованием традиционных методов обычно занимает много времени и является трудоемкой (Chen et al. ., 2009). Сапонины трудно определить с помощью УФ-детектора, так как они в основном не содержат хромофоров в своей структуре, а УФ-поглощение слабое или имеет только конечное поглощение (Bai et al ., 2008). Адекватная квадратичная полиномиальная модель для прогнозирования значений выхода спикатозида А из л.platyphylla определяли в соответствии с планами оптимизации (Kim et al ., 2010). Метод жидкостной экстракции под давлением с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с детектором заряженных аэрозолей (ВЭЖХ-CAD) был исследован для экстракции спикатозида А из L. platyphylla . Анализ поверхности отклика показал, что максимальное прогнозируемое содержание спикатозида А может составлять 0,0161% от оптимизированного экстракта при времени экстракции 20 мин, температуре экстракции 130°C и концентрации этанола 86%, что согласуется с предсказанным дисперсионным анализом.Валидация этого метода показала хорошие результаты линейности, точности и правильности (Kim et al ., 2010).

Структура

Спикатозид А, т.пл. 243–5°С, показал сильную полосу поглощения гидроксильных групп и характерные полосы поглощения 25(S)-спирокетального фрагмента в ИК-спектре (Wall et al. ., 1952). При кислотном гидролизе Спикатозида А с помощью 2N HCl-диоксана он дает глюкозу, ксилозу, фукозу и агликон. Эти результаты позволяют предположить, что спикатозид А считается тригликозидом 25(S)-рускогенина, содержащим по одному молю глюкозы, ксилозы и фукозы.На основании приведенных выше результатов было установлено, что структура спикатозида А представляет собой 25(S)-рускогенин 1- O β -d-глюкопиранозил (l→2)-[ β -d-ксилопиранозил (1 →3)]-β-d-фукопиранозид (Lee et al. ., 1989). Структура была изображена в формате .

Структура спикатозида А.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Противовоспалительная активность

Воспаление является одним из естественных защитных механизмов, управляемых главным образом фагоцитарными клетками.Макрофаги играют центральную роль в различных воспалительных реакциях за счет высвобождения медиаторов воспаления, таких как оксид азота (NO), образующихся в результате активации индуцируемой NO-синтазы (iNOS) и циклооксигеназы-2 (Цокс-2), и провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (ИЛ-1β) и ИЛ-6. Чрезмерное воспаление, опосредованное медиаторами воспаления, тесно связано с системными воспалительными реакциями при многих воспалительных заболеваниях с тяжелым повреждением тканей. Обработка просапогенином III спикатозида А в концентрациях 10, 50 и 100 мкМ не приводила к снижению жизнеспособности клеток.Опосредованная липополисахаридом (ЛПС) воспалительная реакция приводила к более высокой продукции NO, однако обработка просапогенином III спикатозида А значительно снижала продукцию NO в клетках RAW264.7. Это также привело к подавлению ядерной транслокации NF-κB за счет подавления NO, iNOS, Cox-2, IL-1β и IL-6. Обработка просапогенином III спикатозида А приводила к мощному ингибированию фосфорилирования трех митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), включая киназу, регулируемую внеклеточным сигналом (ERK1/2), p38 и N-концевую киназу c-Jun (JNK). в LPS-стимулированном RAW264.7 макрофагов (Han et al. ., 2013).

Противоастматическое действие

Астма определяется как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, сопровождающееся гиперпродукцией слизи, ремоделированием стенки дыхательных путей, гиперреактивностью бронхов и обструкцией дыхательных путей. На модели мышей с астмой сообщалось о потенциале ингаляционного экстракта корня корня (LPP) L. platyphylla в качестве одновременного бронходилататора и противовоспалительного средства. Ингаляции LPP снижали уровни воспалительных цитокинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (BALF) и улучшали гиперреактивность дыхательных путей (AHR).Офиопогонин D, спикатозид A и спикатозид B были химическими составляющими LPP по данным SIM-хроматографии (Kim et al ., 2015), связанными с лечением респираторных заболеваний, и, по-видимому, проявляли противовоспалительную активность.

Слизь в легочной системе играет ключевую роль в защитном действии против проникновения патогенных микроорганизмов, химических веществ и частиц. Муцины представляют собой высокомолекулярные гликопротеины, присутствующие в слизи дыхательных путей и продуцируемые бокаловидными клетками поверхностного эпителия, а также слизистыми клетками подслизистой железы.Среди двадцати одного гена MUC, кодирующего человеческие муцины, MUC5AC в основном экспрессировался в бокаловидных клетках поверхностного эпителия дыхательных путей (Rogers and Barnes, 2006; Voynow and Rubin, 2009). Форбол-12-миристат-13-ацетат (PMA), о котором сообщалось, что он стимулирует эндогенный активатор протеинкиназы C (PKC), также может индуцировать экспрессию и продукцию гена MUC5AC в клетках NCI-h392 (Park et al. ., 2014). Спикатозид А увеличивал базальную продукцию муцина MUC5AC клетками NCI-h392. Количество муцина в клетках культур, обработанных спикатозидом А, составляло 100, 119, 152 и 195% для контроля, спикатозид А 10 -6 М, спикатозид А 10 -5 М и спикатозид А 10 — 4 М соответственно.Спикатозид A не ингибировал, а усиливал PMA-индуцированную продукцию MUC5AC эпителиальными клетками дыхательных путей NCI-h392 (Park et al. ., 2014).

Активность против остеокластогенеза

Избыток остеокластогенеза или активация зрелых остеокластов, вызывающая деструкцию костей, наблюдается при запущенных случаях ревматоидного артрита и опухолевых заболеваний, остеопороза, периодонтита, множественной миеломы и метастазов в кости. Баланс между образованием и резорбцией кости жестко регулируется остеобластами и остеокластами, поддерживая гомеостаз скелета (Youn et al ., 2008). Спикатозид А подавлял экспрессию матриксной металлопротеиназы (ММП)-13 в клеточной линии хондроцитов человека, обработанной IL-1β, SW1353, при фармакологически значимых концентрациях (Lim et al. ., 2015). В хряще находящиеся хондроциты синтезируют и высвобождают MMP во внеклеточный матрикс (ECM) (Hadler-Olsen et al. ., 2011). Из них коллагеназа MMP-13 разрушает коллагеновый матрикс хряща. Он участвует в нормальном обмене хрящевых материалов, но в некоторых ситуациях, таких как артрит или процесс старения, они сильно индуцируются и быстро разрушают внеклеточный матрикс, что приводит к патологическим состояниям, таким как остеоартрит (ОА) (Mitchell et al ., 1996; Takaishi и др. ., 2008). Спикатозид А в зависимости от концентрации ингибировал экспрессию ММП-13 в концентрации от 0,5 до 5 мкМ, более того, спикатозид А в концентрации 5 мкМ снижал экспрессию ММП-13 в клетках SW1353, обработанных IL-1β, без какого-либо цитотоксического эффекта (Lim et al ., 2015) . Спикатозид А снижал высвобождение гликозаминогликанов (ГАГ) из культуры суставного хряща кролика, обработанной IL-1α. Можно предположить, что спикатозид А может быть полезен для защиты от деградации хряща при определенных состояниях, таких как артрит (Lim et al ., 2015).

Активность роста нейритов

Фактор роста нервов (NGF) является одним из нескольких нейротрофических факторов, играющих решающую роль в развитии и поддержании нейронов в центральной нервной системе (ЦНС) и периферической нервной системе (ПНС). Связывание NGF с его рецептором вызывает димеризацию и приводит к активации внутриклеточного киназного домена Trk посредством конформационных изменений, которые делают возможным фосфорилирование остатков тирозина в его ауторегуляторной петле и других путях.Эти сигнальные каскады приводят к целому ряду событий экспрессии, модификации и транслокации белков, которые способствуют выживанию нейронов и реакции роста нейритов характерных нейротрофинов. Спикатозид А (1, 5 и 10 мкг/мл) продемонстрировал рост нейритов в недифференцированных клетках РС12, который был аналогичен росту NGF при 50 нг/мл, что указывает на то, что спикатозид А может проявлять нейритогенную активность, которая индуцирует нейрональную дифференцировку клеток РС12. (Hur и др. ., 2009).

Активация путей Ras-MAPK и PI3K отвечает за дифференцировку и выживание клеток PC12. Поэтому было начато исследование того, связаны ли нейритогенные эффекты спикатозида А с МАРК-опосредованными внутриклеточными сигнальными событиями. Результаты также демонстрируют, что PD98059, ингибитор MEK1/2, обращал рост нейритов, индуцированный спикатозидом А. клетки РС12.Спикатозид А увеличивал активность PI3K, а также уровни фосфорилирования Akt. Кроме того, фосфорилирование остатка тирозина 490 в TrkA было обнаружено в клетках PC12, обработанных спикатозидом А. Это предполагает, что спикатозид А стимулировал фосфорилирование тирозина TrkA и впоследствии активировал ERK1/2 и PI3K (Hur et al. ., 2009).

цАМФ-чувствительный элемент-связывающий белок (CREB) представляет собой важную молекулу, которая способствует выживанию и дифференцировке зависимых от NGF клеток.Стимулированное NGF и спикатозидом A фосфорилирование CREB с помощью ERK1/2 и PI3K может способствовать росту нейритов в клетках PC12, обработанных спикатозидом A. Когда TrkA siRNA трансфицировали в клетки PC12, эффект NGF и спикатозида A на рост нейритов исчезал (Hur et al. ., 2009).

Астроциты играют важную роль в поддержании физиологической функции нейронов. Нейротропные факторы, продуцируемые и высвобождаемые астроцитами, способствуют дифференцировке и выживанию нейрональных клеток (Barres and Barde, 2000).Было показано, что спикатозид А и бутанольная фракция L. platyphylla прямо или косвенно действуют как миметики NGF или индукторы NGF. Спикатозид А индуцирует дифференцировку нейронов и активирует нейротрофические факторы, такие как NGF и BDNF. Спикатозид А также способствует секреции нейротрофических факторов в клетках глиомы С6 и первичных астроцитов для усиления долговременной потенциации (LTP) (Hur et al. ., 2004; Venkatesan et al. ., 2015).

Действия по консолидации памяти

Консолидация памяти — это процесс, который превращает приобретенную память в твердую вещь и укрепляет ее.Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) считается одним из ключевых нейротрофических факторов консолидации памяти. Он модулирует зависимую от активности LTP, форму синаптической пластичности, лежащую в основе долговременной памяти (LTM). Лишение BDNF путем генетической модификации или введения антисмысловых олигонуклеотидов ухудшает обучение и память у мышей (Bartoletti et al. , 2002). Введение антагониста рецептора GABA A усиливает консолидацию памяти, что является результатом повышения уровней зрелого BDNF.

Когда спикатозид А (2,5, 5, 10 и 20 мг/кг) перорально вводили мышам после пробы на консолидацию памяти в задаче пассивного избегания, спикатозид А (20 мг/кг) показал более длительное латентное время в испытание удержания по сравнению с контрольной группой, получавшей носитель. В группах, получавших спикатозид А (20 мг/кг) сразу (0 ч) или через 1 ч после пробы с захватом, наблюдалось значительное увеличение латентного периода в пробе с задержкой, но не наблюдалось в группе через 3 ч (Kwon et al ., 2014).

Уровни зрелого BDNF в гиппокампе постепенно повышались, достигая пика через 6 часов после лечения, а затем возвращались к исходным уровням через 24 часа, о чем сообщал вестерн-блоттинг. Они также обнаружили, что spicatoside A увеличивает уровни pERK в ткани гиппокампа in vivo . Следовательно, сообщается, что спикатозид А увеличивает уровни зрелого BDNF через путь ERK в ткани гиппокампа. Они предполагают положительную возможность использования спикатозида А в качестве терапевтического средства у пациентов, страдающих когнитивными дисфункциями (Kwon et al ., 2014).

Противораковая активность

Помимо пролиферации, расширения и метастазирования опухолевых клеток, ангиогенез является одним из основных этапов прогрессии опухоли. Спикатозид А (5, 10, 50 и 100 мкг/мл), выделенный из клубня L. platyphylla , тестировали на жизнеспособность раковых клеток против A549, SK-OC-3, SK-Mel-2, XF-498 и HCT. -15 линий раковых клеток. Спикатозид А в концентрациях 50 и 100 мкг/мл показал многообещающую ингибирующую активность в отношении роста клеток в отношении клеток карциномы, а значения IC 50 против A549, SK-OC-3, SK-Mel-2, XF-498 и HCT-15 раковых клеток было определено как 17.3, 21,7, 14,9, 18,8 и 15,6 мкг/мл соответственно. Более того, клубень L. platyphylla (80% водный раствор MeOH и фракционированный растворителем с EtOAc, н-BuOH и H 2 O) показал, что фракция н-BuOH обладает самой высокой активностью ингибирующей рост активностью. на различные клетки карциномы, такие как A549, SK-OC-3, SK-Mel-2, XF-498 и HCT-15 (Baek et al. , 1998).

ВЫВОДЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ НА БУДУЩЕЕ

Фитотерапия обеспечивает основу для большого количества народных средств, широко используемых в различных системах народной медицины.В связи с растущим спросом на высококачественные лекарственные растения требуются обширные исследования химического состава и их биологических эффектов неочищенных лекарств. Liriopes Radix (LR) являются потенциальным источником природных соединений, в основном стероидных сапонинов и их гликозидов, фенольных соединений, гомоизофлавонов и вторичных метаболитов. Хотя в каждом растении присутствует много фитохимических веществ, выделение очищенных соединений и более глубокие исследования для понимания механизмов их действия по-прежнему необходимы при лечении различных заболеваний.Одно из таких соединений, спикатозид А, представляет собой биологически активный стероидный сапонин, содержащийся в основании лириопогонов и обладающий разнообразными биологическими эффектами. В этом обзоре мы обобщили существующие применения фитохимических свойств и фармакологической активности спикатозида А для лечения различных заболеваний. Спикатозид А проявляет биологическую активность, включая противовоспалительную, противоастматическую, антиостеокластогенную, рост нейритов, консолидацию памяти и противораковую активность. Это первый раз, когда были обобщены публикации, сообщающие о спикатозиде А.Структурный состав отдельного фрагмента агликона и количество структур моносахаридных звеньев спикатозида А важны для его биологической активности. Различные молекулярные механизмы, модифицированные спикатозией А, представляют большой интерес. Мы считаем, что в будущем будут необходимы расширенные исследования in vitro и in vivo для проверки лекарственной эффективности спикатозида А и поддержки его использования в качестве нового лекарственного средства для лечения различных заболеваний человека, таких как остеопороз, нейродегенеративные заболевания и рак.

[Роли и влияние фармацевтической деятельности с 1990 г. по сегодняшний день: обзор литературы и перспективы исследований]

Контекст: Появляется все больше и больше данных о роли и влиянии фармацевта. Лица, принимающие решения в области здравоохранения, менеджеры, клиницисты и пациенты нуждаются в доказательствах в поддержку надлежащего распределения средств на различные модели практики.

Цели: Основная цель состоит в том, чтобы представить перечень ролей и последствий фармацевтической деятельности в международной литературе.

Методы: Обзор литературы. Статьи, касающиеся роли и воздействия фармацевта, были отобраны в соответствии с воспроизводимой исследовательской стратегией с 1990 г. по настоящее время (на французском/английском языках с описанием вмешательства и воздействия, где это применимо) и стандартной операционной процедурой. Были извлечены следующие переменные: автор, страна, спецификации, фармацевтическая деятельность, программы лечения, целевые патологии, воздействие в соответствии с восемью маркерами (смертность, заболеваемость, затраты, неблагоприятные события, ошибки лечения, соблюдение режима лечения, удовлетворенность и др.) и показатель качества.Велась только описательная статистика.

Результаты: По состоянию на 1 февраля 2019 г. мы зафиксировали 2424 статьи по 100 темам (41 фармацевтическая деятельность, 30 патологий, 29 программ ухода). Исследования происходят из США (46,66%), нескольких стран (8,00%), Канады (7,67%), Франции (6,06%), Великобритании (5,19%), Австралии (3,50%) и других стран (22,6%).92%). Исследования бывают перекрестными (47,55%), ретроспективными (33,68%) и проспективными (17,87%) или некатегоризированными (<1%). Маркеры, связанные с деятельностью фармацевта, касаются заболеваемости (23,12 %), врачебных ошибок (11,82 %), удовлетворенности (7,13 %), соблюдения (6,06 %), затрат (5,47 %), нежелательных явлений (3,74 %), смертности (1,36 %). ) и другие показатели (41,31%). Исследования имеют 6763 описательных параметра и 5224 параметра воздействия (60,42% положительных, 38,55% нейтральных и 1,03% отрицательных).

Заключение: Этот обзор литературы подтверждает роль и влияние фармацевтической деятельности как в аптеке, так и в больнице.Большинство изученных фармацевтических вмешательств оказывают положительное воздействие. Важно рассмотреть данные о роли и влиянии фармацевтической деятельности, чтобы в полной мере воспользоваться опытом фармацевта в области здравоохранения.

Ключевые слова: воздействия; Фармацевт; Фармацевты; Роли; Роли; Услуги и фармацевтическая помощь; Услуги и фармацевтические компании.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Половые различия в активности наркотиков

1. Брен Л. Секс имеет значение? FDA Потребитель .2005;39(4):10–15….

2. Шварц Дж.Б. Влияние пола на фармакокинетику [опубликовано исправление в Clin Pharmacokinet. 2004;43(11):732]. Клин Фармакокинета . 2003;42(2):107–121.

3. Резюме Флетчера, Акоста ЭП, Стрыковский ЮМ. Гендерные различия в фармакокинетике и фармакодинамике человека. J Adolesc Health . 1994;15(8):619–629.

4. Кимура Т., Хигаки К. Желудочно-кишечный транзит и всасывание лекарств. Биол Фарм Бык . 2002;25(2):149–164.

5. Флейшер Д, Ли С, Чжоу Ю, Пао ЛХ, Карим А. Взаимодействия лекарств, еды и лекарственных форм, влияющие на абсорбцию лекарств после перорального приема. Клинические последствия. Клин Фармакокинета . 1999;36(3):233–254.

6. Мохаверян П, Роччи М.Л. младший, Коннер ДП, Абрамс ВБ, Власес ПХ. Влияние пищи на абсорбцию аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой: корреляция со временем пребывания в желудке. Клин Фармакол Тер . 1987;41(1):11–17.

7. Бараона Э., Абиттан КС, Домен К, и другие. Половые различия в фармакокинетике алкоголя. Алкогольная клиника Exp Res . 2001;25(4):502–507.

8. Шварц Дж.Б. Современное состояние знаний о возрасте, поле и их взаимодействии в клинической фармакологии. Клин Фармакол Тер . 2007;82(1):87–96.

9. Охс HR, Гринблатт диджей, Диволл М, Абернети Д.Р., Фейерабенд Х, Денглер Х.Дж.Кинетика диазепама в зависимости от возраста и пола. Фармакология . 1981; 23(1):24–30.

10. Сюэ Ф.С., Тонг С.И., Ляо Х, Лю Дж. Х., г, Ло ЛК. Дозозависимость и динамика эффекта рокурония у мужчин и женщин, находящихся под наркозом. Анест аналг . 1997;85(3):667–671.

11. Ведель М, Питерс Дж. Э., Пикаар Н.А., Окхуйзен Т. Применение трехкомпонентной модели к изучению влияния секса, дозы и концентрации алкоголя, физических упражнений и потребления пищи на фармакокинетику этанола у здоровых добровольцев. Алкоголь . 1991;26(3):329–336.

12. Совинский К.М., Абель СР, Кларк ВР, Мюллер Б.А. Влияние пола на фармакокинетику офлоксацина. Фармакотерапия . 1999;19(4):442–446.

13. Уитли Х.П., Фермо Джей Ди, Чамни ЕС, Бжезинский В.А. Влияние специфических для пациента факторов на недельную дозу варфарина. Ther Clin Risk Manag . 2007;3(3):499–504.

14. Гарсия Д., Риган С, Кроутер М, Хьюз Р.А., Хилек ЭМ.Поддерживающая дозировка варфарина в клинической практике: последствия для более безопасной антикоагулянтной терапии у пожилых людей. Сундук . 2005;127(6):2049–2056.

15. Бок КВ, Шренк Д, Форстер А, и другие. Влияние экологических и генетических факторов на CYP2D6, CYP1A2 и UDP-глюкуронозилтрансферазы у человека с использованием спартеина, кофеина и парацетамола в качестве зондов. Фармакогенетика . 1994;4(4):209–218.

16. Юкава Э., Хонда Т, Одо С, Хигучи С, Аояма Т. Популяционное исследование относительного клиренса дигоксина у японских пациентов с помощью множественного скринингового анализа: обновление. Дж Клин Фармакол . 1997;37(2):92–100.

17. Доббс Н.А., Двенадцать CJ, Гиллис Х, Джеймс Калифорния, Харпер П.Г., Рубенс РД. Пол влияет на фармакокинетику доксорубицина у пациентов с нормальной биохимией печени. Рак Chemother Pharmacol . 1995;36(6):473–476.

18. Валле Т., Валле Великобритания, Коуарт ТД, Конради ЕС. Избирательные половые различия в метаболическом клиренсе пропранолола у людей. Клин Фармакол Тер . 1989;46(3):257–263.

19. Андерсон Г.Д. Половые и расовые различия в фармакологическом ответе: где доказательства? Фармакогенетика, фармакокинетика и фармакодинамика. J Женское здоровье (Larchmt) .2005;14(1):19–29.

20. Андерсон Г.Д. Половые различия в фармакологическом ответе. Int Rev Нейробиол . 2008; 83: 1–10.

21. Бака Э., Гарсия-Гарсия М, Поррас-Чаварино А. Гендерные различия в реакции на лечение сертралином по сравнению с имипрамином у пациентов с немеланхолическими депрессивными расстройствами. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия . 2004;28(1):57–65.

22. Корнштейн С.Г., Шацберг А.Ф., Это я, и другие.Гендерные различия в реакции на лечение сертралином по сравнению с имипрамином при хронической депрессии. Am J Психиатрия . 2000;157(9):1445–1452.

23. Бано С., Ахтер С, Африди М.И. Гендерный ответ на лечение гидрохлоридом флуоксетина при эндогенной депрессии. J Coll Physicians Surg Pak . 2004;14(3):161–165.

24. Сееман М.В. Гендерные различия в назначении антипсихотических препаратов. Am J Психиатрия .2004;161(8):1324–1333.

25. Мелькерссон К.И., Халтинг А.Л., Рейн А.Дж. Требуемая доза и повышение уровня пролактина антипсихотиков у пациентов мужского и женского пола с шизофренией или родственными психозами. Br J Clin Pharmacol . 2001;51(4):317–324.

26. Беркли К.Дж. Половые различия в боли. Поведение Мозговая наука . 1997;20(3):371–380.

27. Плейм Х, Спигсет О, Харащ ЭД, Дейл О.Гендерные различия в эффектах наркотиков: последствия для анестезиологов. Acta Anaesthesiol Scand . 2003;47(3):241–259.

28. Крафт РМ. Половые различия в медикаментозной и немедикаментозной анальгезии. Науки о жизни . 2003;72(24):2675–2688.

29. Люзье А.Б., Киллиан А, Уилтон Дж. Х., Уилсон МФ, Форест А, Казирад DJ. Влияние пола на фармакокинетику и фармакодинамику метопролола у здоровых добровольцев. Клин Фармакол Тер . 1999;66(6):594–601.

30. Бергер Дж. С., Ронкальони МС, Аванзини Ф, Панграцци I, Тоньони Г, Браун ДЛ. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и мужчин: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с разбивкой по полу [опубликованное исправление появляется в JAMA. 2006;295(17): 2002]. ДЖАМА . 2006;295(3):306–313.

31. Каваллари Л.Х., Хельгасон КМ, Распорка ЛД, Виана М.А., Нутеску ЭА.Половые различия в антитромбоцитарном эффекте аспирина у больных с инсультом. Энн Фармакотер . 2006;40(5):812–817.

32. Радемейкер М. У женщин больше побочных реакций на лекарства? Am J Clin Dermatol . 2001;2(6):349–351.

33. Доктор Дричи, Клеман Н. Является ли пол фактором риска побочных реакций на лекарства? Пример лекарственно-индуцированного синдрома удлиненного интервала QT. Препарат Саф . 2001;24(8):575–585.

34.Влияние дигоксина на смертность и заболеваемость у больных с сердечной недостаточностью. Исследовательская группа Digitalis. N Английский J Med . 1997;336(8):525–533.

35. Ратор С.С., Ван Ю, Крумхольц ХМ. Половые различия в эффекте дигоксина для лечения сердечной недостаточности. N Английский J Med . 2002;347(18):1403–1411.

36. Регитц-Загросек В. Терапевтические последствия гендерно-специфических аспектов сердечно-сосудистых заболеваний. Nat Rev Drug Discov . 2006;5(5):425–438.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Скорость и продолжительность действия наркотика играют важную роль в злоупотреблении наркотиками, наркомании и лечении

При курении или внутривенном введении кокаин вызывает быстрый, интенсивный кайф, который быстро рассеивается, вызывая сильную потребность принять наркотик снова. В этом отношении кокаин представляет собой прекрасную иллюстрацию критической роли, которую скорость и продолжительность действия соединения играют в злоупотреблении наркотиками и наркомании.

Скорость действия

Согласно гипотезе, обсуждаемой на нескольких научных форумах д-ром.Джордж Уль и Дэвид Горелик из Отдела внутренних исследований (DIR) NIDA в Балтиморе и доктор Мэри Джин Крик из Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке. Чем быстрее такой наркотик, как героин или кокаин, захватывает достаточно мозговых рецепторов, чтобы произвести психоактивный эффект, тем большую эйфорию испытывают потребители, тем больше им «нравится» наркотик и тем больше они склонны злоупотреблять им, согласно этой «скорости». гипотеза».

Почему скорость действия влияет на мозг?

Что заставляет быстродействующий психоактивный препарат вызывать больше эйфории, чем медленнодействующий?

«Мозг имеет много адаптивных механизмов, и если воздействовать на мозг медленно, он часто может наверстать упущенное или компенсировать», — объясняет доктор.Джордж Уль, который руководит отделением молекулярной нейробиологии отдела внутренних исследований NIDA в Балтиморе. «Но, если вы делаете что-то быстро, часто это не может». Например, внезапный выход из темной комнаты на яркий солнечный свет приведет к временной потере зрения, потому что механизмы светочувствительности глаза и мозга не могут так быстро адаптироваться, говорит он. Но если вы постепенно переходите от темноты к свету, механизм работает довольно автоматически, и вы можете нормально видеть.

«Если лекарство действует медленно, мозг способен компенсировать изменения, которые вызывает лекарство», — говорит доктор Уль. Однако, когда действие наркотика начинается очень быстро, он может подавлять адаптивные механизмы мозга, вызывая тем самым больший импульс в его схемах удовольствия, говорит он. Например, курение и внутривенное введение кокаина имеют высокую скорость действия. Они достигают мозга в течение нескольких секунд и быстро заполняют «путь удовольствия» мозга избытком дофамина, химического вещества мозга, которое помогает передавать приятные ощущения.Если адаптивные механизмы мозга не могут достаточно быстро отреагировать на внезапный избыток дофамина, наступает эйфорический прилив.

И наоборот, более медленная скорость, с которой препараты для лечения героина, такие как метадон и LAAM (l-альфа-ацетилметадол), воздействуют на одни и те же рецепторы, являющиеся мишенями для героина, может быть критическим фактором их эффективности при лечении героиновой зависимости и их низкой склонности к злоупотреблению. по мнению этих ученых. Тот факт, что эти лекарства с медленным действием могут быть использованы для лечения героина, который имеет высокую скорость действия, предполагает, что соединение, которое медленно захватывает достаточное количество рецепторов мозга, на которые нацелен кокаин, может служить аналогичным образом и быть Исследователи говорят, что он эффективен при лечении кокаиновой зависимости.

Чем быстрее такой наркотик, как героин или кокаин, захватывает достаточно мозговых рецепторов, чтобы произвести психоактивный эффект, тем большую эйфорию испытывают потребители, тем больше им «нравится» наркотик и тем больше они склонны злоупотреблять им.

«Быстрая скорость, с которой рецепторы мозга оккупируются, может играть недооцененную роль в определении эйфорических эффектов кокаина и героина. Более медленная скорость оккупации препаратов для лечения героина может играть недооцененную роль в их эффективности при лечении». героиновая зависимость», — говорит доктор.Ул. По его словам, все больше данных из различных источников указывает на то, что эта концепция предлагает «многообещающий, основанный на теории подход к разработке лекарства от кокаина».

Метод введения лекарств влияет на скорость действия. Способ введения лекарственного средства может играть важную роль в скорости действия лекарственного средства, что, в свою очередь, влияет на склонность к злоупотреблению им или его потенциал в качестве лечебного средства. Курительные наркотики, которые доставляются через трубку или сигарету, и инъекционные наркотики, которые вводятся через иглу для подкожного введения, очень быстро попадают в мозг.Это быстрое действие является важным фактором сильного эффекта и высокой вероятности злоупотребления такими препаратами. Лекарства от наркомании, показанные здесь фиолетовым цветом, часто вводят перорально или через пластырь, прикрепленный к коже, и им требуется больше времени, чтобы достичь мозга. Эта более медленная скорость действия является важным фактором более мягкого эффекта и низкой склонности к злоупотреблению лечебными препаратами.

Хотя есть клинические доказательства того, что быстродействующие наркотики могут вызывать больший эйфорический эффект, чем медленнодействующие, «тщательные фармакологические исследования, демонстрирующие, что разная скорость приема кокаина и героина вызывает разные эффекты, были немногочисленными», — говорит доктор.Уль говорит. Тем не менее, недавние исследования теперь обеспечивают дополнительную поддержку гипотезы скорости, говорит он.

Это исследование включает исследования DIR на животных, которые показывают, что быстрое введение кокаина и героина дает большее вознаграждение, чем более медленное введение. чем нюхающий кокаин, который, в свою очередь, действует быстрее и вызывает больше эйфории, чем оральный кокаин.

Связь между эффектом наркотика и степенью его оккупации рецепторов также была подтверждена в последние годы клонированием гена мю-опиатного рецептора, основного участка в мозгу, где героин работает, чтобы производить свои полезные эффекты. Используя клонированный мю-опиатный рецептор, исследователи NIDA определили, что препараты для лечения опиатов, такие как метадон и LAAM, действуют через тот же рецептор, что и героин, вызывая эйфорию. Ранее некоторые исследователи предполагали, что, поскольку эти лекарства производят эффекты, которые настолько отличаются от эффектов героина, они могут работать через другие рецепторы, чем героин, говорит доктор.Ул. Представляется, что резкое различие в эффектах, вызываемых наркотическим веществом и его лечебным средством, связано с тем фактом, что героин воздействует на рецепторы в течение нескольких секунд и вызывает кратковременный интенсивный «прилив», в то время как метадон воздействует на те же рецепторы гораздо медленнее. по его словам, производя лишь очень скромный положительный эффект.

Курение и внутривенное введение кокаина действуют быстрее и вызывают большую эйфорию, чем нюхающий кокаин, который, в свою очередь, действует быстрее и вызывает большую эйфорию, чем пероральный кокаин.

Продолжительность действия

Продолжительность действия, или то, как долго лекарство занимает рецептор после того, как оно туда попало, также играет важную роль в злоупотреблении наркотиками и лечении. Например, кокаин имеет как высокую скорость действия, вызывающую эйфорию, так и быстрое возмещение или короткую продолжительность действия, что позволяет часто злоупотреблять.

Соединения с этими характеристиками могут усиливать тягу к большему количеству наркотиков и более сильное обусловливание привычки к употреблению наркотиков, согласно гипотезе, предложенной доктором.Нора Волков из Брукхейвенской национальной лаборатории в Аптоне, штат Нью-Йорк. Исследования визуализации мозга, проведенные доктором Волков, показывают, что, хотя высокая скорость воздействия кокаина на мозг играет важную роль в вознаграждающем его эффекте, чрезвычайно быстрое выведение кокаина из организма мозга, который способствует и делает возможным его частое повторное использование и злоупотребление им.

В то время как высокая скорость воздействия кокаина на мозг играет важную роль в вознаграждающем его эффекте, чрезвычайно быстрое выведение кокаина из мозга способствует и делает возможным его частое повторное употребление и злоупотребление.

И наоборот, длительная, устойчивая продолжительность действия важна для определения потенциальной полезности лечебного соединения, говорит доктор Крик. Во-первых, препараты более длительного действия, такие как метадон, более практичны, поскольку их можно давать каждые 24 часа, в то время как лекарства более короткого действия требуют более частых доз. Во-вторых, поскольку их эффекты рассеиваются медленно, препараты длительного действия оказываются особенно полезными для нормализации физиологических функций, таких как регуляция гормональной активности и поведение, которое было нарушено быстрым эффектом «включения-выключения», вызванным злоупотреблением наркотиками, говорит она.

Клинический опыт как с метадоном, так и с ЛААМ показывает, что эти лекарства имеют гораздо меньший потенциал злоупотребления, чем героин, говорит доктор Крик. Они предотвращают абстинентный синдром и уменьшают тягу, тем самым уменьшая или устраняя злоупотребление героином. И они стабилизируют пациентов физиологически и психологически, отмечает она. Как только пациенты, принимающие метадон, стабилизируются на терапевтически подходящей дозе, «их поведение практически ничем не отличается от поведения любого другого здорового человека, и они могут получить образование или работу и улучшить свои семейные отношения», — говорит она.

Разработка лекарства от кокаина

Возможны несколько подходов к разработке лекарств для лечения кокаина, основанных на норме, говорит доктор Франк Воччи, исполняющий обязанности директора отдела разработки лекарств NIDA. Один из подходов заключается в поиске соединений с более медленным началом действия, чем кокаин, которые вызывают меньшую эйфорию и имеют большую продолжительность действия. Другой заключается в разработке соединений с очень медленным действием, которые, вероятно, будут производить лишь незначительные эффекты. Чтобы определить их терапевтический потенциал, соединения, «соответствующие этим параметрам, должны быть протестированы, чтобы увидеть, могут ли они блокировать эффекты кокаина и/или уменьшать хроническую тягу, пока они активны», — говорит доктор.— говорит Воччи.

«Сейчас мы начинаем видеть некоторые соединения в нашей программе по поиску кокаиновых лекарств, которые имеют очень медленное начало действия, дни, а не минуты или часы, чтобы достичь пиковых уровней», — говорит доктор Воччи.

Некоторые из этих соединений могут поступать в мозг очень медленно, но, оказавшись там, они могут долгое время удерживаться на рецепторах. Другие могут быть соединениями, которые медленно активируются и постепенно накапливаются на рецепторах мозга, говорит он. Также возможно модулировать начало действия соединения фармацевтически, манипулируя скоростью его абсорбции с помощью трансдермальных пластырей или форм введения с контролируемым высвобождением.— отмечает Воччи.

Как метод введения влияет на скорость действия?

Многие сложные факторы влияют на скорость действия соединения в организме человека. Эти факторы включают в себя структуру и свойства соединения, скорость его абсорбции и транспортировки в мозг, а также скорость преодоления гематоэнцефалического барьера и связывания с достаточным количеством целевых участков мозга, называемых рецепторами, для получения эффекта. Поскольку метод введения лекарственного средства влияет на ряд этих факторов, он может играть важную роль в скорости действия лекарственного средства и склонности к злоупотреблению.

Используя различные методы введения соединения, ученые могут замедлить скорость его действия и вызвать более мягкие эффекты, которые могут заменить более сильные эффекты злоупотребляемого вещества. Такое соединение может быть эффективным лекарственным средством для пациентов, находящихся на лечении.

Эффект, который метод введения оказывает на скорость действия, может быть лучше всего проиллюстрирован трансдермальным никотиновым пластырем, в котором используется само вещество, которым злоупотребляют, — никотин — для облегчения симптомов отмены и помощи в прекращении курения.Однако, в отличие от курения сигареты, которое почти мгновенно доставляет насыщенную никотином кровь к мозгу, введение никотина через пластырь, прикрепленный к коже, замедляет скорость его действия и обеспечивает более устойчивый, более низкий пиковый уровень никотина в крови. Эта более низкая, более медленная доза никотина оказалась эффективной при краткосрочном лечении никотиновой зависимости и помогает бросить курить.

Чтобы повысить потенциальную полезность подходов, основанных на скорости, при разработке лекарств для лечения кокаина, DIR и внештатные исследователи пытаются ответить на основные вопросы о скорости, с которой должны быть заняты кокаиновые рецепторы мозга, и степени заполнения, которая является требуется либо для производства, либо для блокирования полезных эффектов кокаина.— говорит Горелик. «На данный момент мы действительно не знаем минимальный уровень занятости рецепторов, необходимый для блокирования кокаиновой эйфории, но эта информация должна поступать из текущих исследований», — говорит он.

«Сейчас мы начинаем замечать некоторые соединения в нашей программе разработки кокаиновых лекарств, которые имеют очень медленное начало действия, дни, а не минуты или часы, для достижения пиковых уровней».

Как только ученые получат эту информацию, они могут попытаться разработать соединение, которое достигает точной скорости действия и степени заполнения рецепторов, что необходимо для получения более мягкого эффекта и большей продолжительности действия, чем у кокаина.Такое соединение, как предполагает гипотеза скорости, должно быть эффективным в снижении склонности к кокаину и нормализации физиологических функций, которые нарушены при длительном злоупотреблении кокаином.

Источники

  • Горелик Д.А. Гипотеза скорости и подходы замены агониста к лечению злоупотребления кокаином. В: Гольдштейн, Д., изд. Катехоламины: соединение фундаментальной науки с клинической медициной (Достижения в области фармакологии: 42). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press, в печати.

Отставить комментарий

Обязательные для заполнения поля отмечены*